红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一种自身免疫介导的弥漫性结缔组织病，常侵犯多系统和多脏器，可能产生严重的并发症甚至导致死亡，对于儿童患者而言，临床表现比成人更复杂，且预后更为严重，近期在杭州，红斑狼疮的治疗取得了重大突破，为无数患者带来了新的希望。
突破背景
红斑狼疮的治疗一直是一个医学难题，传统治疗方法包括一般治疗、药物治疗、血浆置换、透析和干细胞移植等，这些方法往往只能控制病情，难以根治，且存在诸多副作用和限制，医学界一直在探索新的治疗方法，以期能够更有效地控制红斑狼疮的病情，提高患者的生活质量。
CAR-T细胞疗法的引入
近年来，细胞免疫治疗，特别是嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）在肿瘤治疗中取得了显著成效，基于这一背景，浙江大学医学院附属儿童医院（浙大儿院）决定尝试将CAR-T细胞疗法应用于红斑狼疮的治疗。
浙大儿院自2024年3月份起，开展了国内首例应用自体CD19靶向CAR-T细胞治疗红斑狼疮的临床试验，这一试验的启动，标志着红斑狼疮治疗领域的一次重大尝试和创新。
临床试验的开展
此次临床试验面向全国招募受试者，共纳入了20名难治性系统性红斑狼疮患者，其中包括16名女孩和4名男孩，年龄从6岁8个月到19岁不等，病程最短4个月，最长11年，这些患者都是经过多种药物治疗后仍处于中重度活动的患儿，SLEDAI-2K评分为8-23分。
临床试验的开展过程非常迅速，从第一例CAR-T细胞回输（2024年3月12日）到第二十例CAR-T细胞回输（2024年10月4日），仅用了不足7个月的时间，这一速度不仅体现了浙大儿院在红斑狼疮治疗领域的专业能力和高效运作，也展示了CAR-T细胞疗法在红斑狼疮治疗中的巨大潜力。
治疗效果显著
临床试验的结果令人振奋，所有接受CAR-T细胞治疗的患者，症状均得到了显著改善，并已停用激素及所有免疫抑制剂，这意味着患者的生活质量将有非常大的提升，可以回归到正常的生活。
以第一位接受CAR-T治疗的患者为例，这是一个12岁的女孩，三年前确诊系统性红斑狼疮，脸上反复出现蝴蝶斑，身上经常有皮疹反复，经过CAR-T细胞治疗后，她的症状得到了显著改善，回输半个月后，已停用一切药物，尿蛋白明显减少，皮疹和口腔溃疡都没有新发，顺利出院，回输不到7个月，血清学dsDNA偏高，但脸上皮疹、蛋白尿都已消失，基本没有狼疮临床症状，达到临床缓解，她已回到学校开始上学，重新开始了正常的生活。
其他患者的治疗效果同样显著，002号病例回输后近5个月，目前仅有少量蛋白尿；003号病例持续3年的全身重度皮疹已完全消退；004号病例已停用长达11年的药物治疗；005号病例系SLE合并急性肾衰竭血液透析患者，经治疗后血肌酐从最高700umol/L下降至168umol/L，尿量从50-100ml上升到800-1000ml，临床症状大大缓解，剩余的15个病例随访时间还不是很长，但就目前的各项指标而言，也都出现恢复好转。
不良反应相对较轻
在应用自体靶向CD9 CAR-T细胞治疗法的过程中，不良反应相对较轻，这也是此次临床试验取得成功的关键因素之一，20例患者均未出现输注时过敏反应，最常见的不良反应是患者在细胞回输后的第7-10天可能会出现发热、恶心、乏力等不适症状，但给予退热药物对症治疗后即可缓解，有3例患者出现轻至中度神经系统症状，但在接受对症治疗后也迅速好转。
不良反应的轻微程度，使得患者在治疗后恢复较快，很少提及治疗中的痛苦，纷纷对未来生活充满期待，一个被SLE折磨了四年多的16岁女孩说：“之前吃药太苦了，难以下咽，我最希望的就是通过治疗可以不用再吃药，现在如愿了，出院后希望能够好吃好喝的，不用再忌口，好想吃辣条。”另一个同样被SLE折磨了将近4年的15岁男孩，在CAR-T细胞回输半个多月后，脸上的皮疹已明显消退，整个人看起来精神、帅气了很多，他谈及最迫切的愿望时，也是“好好吃一顿”：“每次吃了药都会恶心、呕吐，整个人非常难受，这几年一直是这样，所以非常希望自己能够停药。”
研究团队的后续计划
随着临床试验的顺利完成，浙大儿院的研究团队并没有停下脚步，而是继续乘胜追击，对红斑狼疮发起更广范围的“阻击”，目前，新的研究项目“通用型靶向CD19 CAR-T细胞治疗难治性系统性
